Alzheimer : là où l’amyloïde a été éliminée, la protéine tau reste rare

Recherche publiée dans JAMA en 2026, présentée au congrès international de l’Alzheimer’s Association.

Les médicaments anti-amyloïdes éliminent les plaques qui s’accumulent dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Mais cette élimination protège-t-elle vraiment les neurones ? L’examen du cerveau d’un patient traité pendant plusieurs années, réalisé à l’Université de Pennsylvanie, apporte un indice rare : les régions débarrassées de l’amyloïde contenaient très peu de protéine tau, celle qui est la plus étroitement liée aux pertes de mémoire.

gyrus : amyloïde éliminée → peu de tau
sillon : amyloïde persistante → plus de tau, d’inflammation et de dégénérescence

Deux régions voisines du même cerveau, deux évolutions différentes.

Un patient, un cerveau, une comparaison inédite

Le patient avait reçu, dans les années cinquante de sa vie, un diagnostic de trouble cognitif léger dû à la maladie d’Alzheimer. Dans le cadre d’un essai clinique, il a reçu 30 doses d’aducanumab sur environ quatre ans et demi. Il est décédé environ quatre ans après sa dernière dose, plus de dix ans après ses premiers symptômes, et avait fait don de son cerveau à la recherche.

Les imageries réalisées de son vivant montraient déjà une élimination inégale de l’amyloïde. L’équipe de Christopher A. Brown, David Wolk et Edward B. Lee a comparé des zones voisines : les gyrus, les « crêtes » du cortex, et les sillons, les « creux ». Les gyrus avaient perdu la plupart de leurs plaques et contenaient très peu de tau. Les sillons, eux, conservaient beaucoup d’amyloïde et présentaient nettement plus d’enchevêtrements de tau, d’inflammation et de dégénérescence des tissus. Les auteurs parlent d’un scénario « Boucle d’or » : au sein d’un même cerveau, une partie a répondu au traitement et l’autre non.

Ce que suggère cette observation

Ce cas apporte une preuve humaine que l’élimination de l’amyloïde pourrait limiter l’accumulation de tau et la neurodégénérescence, et que ce bénéfice pourrait persister après l’arrêt du traitement. Il plaide aussi pour un traitement précoce, avant que la protéine tau ne se soit largement répandue ; des essais en cours testent d’ailleurs des traitements avant même l’apparition des symptômes.

Les limites

Il s’agit d’un seul patient. L’étude ne permet ni de prouver que l’élimination des plaques est la cause de la baisse de tau, ni de savoir quelle quantité d’amyloïde il faut retirer pour une protection durable, ni pourquoi certaines régions répondent mieux que d’autres. L’aducanumab n’est plus commercialisé, mais deux autres anticorps anti-amyloïdes, le lécanémab et le donanémab, ont obtenu une approbation complète aux États-Unis.

Cet article a une visée informative et ne remplace pas l’avis d’un professionnel de santé.

Source primaire : Brown et al., « Clinicopathologic Evaluation of Amyloid Clearance in Alzheimer Disease », JAMA, 2026.